Tajemnica antybiotyku ostatniej instancji w końcu rozwiązana

Naukowcy nieustannie poszukują rozwiązań i środków do zwalczania różnych infekcji bakteryjnych. Z drugiej strony bakterie stają się bardziej oporne na leki i ewoluują, dzięki czemu mogą nadal infekować organizmy żywiciela.

Kiedy leczenie pierwszego rzutu nie wystarcza już do wyleczenia pacjentów, lekarze często są zmuszeni do stosowania leków ostatniej szansy, zwykle podawanych w ostatniej chwili, gdy terapie priorytetowe nie przynoszą wyleczenia. Jednak stosowanie tych leków jest ograniczone z kilku powodów. W przypadku antybiotyków najpierw pojawiają się skutki uboczne, potem koszty, ale przede wszystkim są ryzyko, że bakterie nauczą się opierać jej działaniu.

Plik kolistyna jest jednym z 17 antybiotyków należących do „grupy rezerwowej” listy leków podstawowych WHO (Światowej Organizacji Zdrowia). Odkryty w latach czterdziestych XX wieku, jest stosowany przede wszystkim w ostateczności w leczeniu pacjentów zakażonych wieloopornymi patogenami, takimi jak Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae Y Pseudomonas aeruginosa.

Jak działa Colistin

Zdaniem naukowców, chociaż kolistyna jest stosowana w ostateczności, nie jest doskonała, ponieważ może wywołać wiele skutków ubocznych u pacjentów. Często prowadzi to do ograniczeń dawkowania. Jednak w małych dawkach nie zawsze można pokonać infekcję bakteryjną.

Aby rozwiązać ten problem, naukowcy próbowali zbadać mechanizm działania kolistyny, nie tylko w celu poprawy jej skuteczności, ale także w celu uratowania samego leku, ponieważ w ciągu ostatnich dziesięciu lat wszystkie oznaki oporności bakterii na kolistynę. o świecie.

Nowe badanie prowadzone przez mikrobiologa Akshaya Sabnisa z Imperial College London w Wielkiej Brytanii pozwoliło wykazać jak ten antybiotyk działa na poziomie molekularnym przeciwko różnym szczepom bakterii.

Według raportu kolistyna jest antybiotykiem polimyksynowym. Celując w cząsteczki zwane „lipopolisacharydami”, które znajdują się w dużych ilościach na zewnętrznej błonie bakterii oraz w mniejszych ilościach na błonie wewnętrznej lub cytoplazmatycznej, kolistyna uszkadza obie błony bakteryjne. Ciało drobnoustrojów jest przebijane i pęka jak balon.

Według Andy'ego Edwardsa, głównego autora badania i mikrobiologa, wcześniej kolistyna miała zniszczyć dwie membrany na różne sposoby, ale teraz, dzięki nowym wynikom, wiadomo, że obie bariery są niszczone tą samą metodą.

„Zmieniając w laboratorium ilość lipopolisacharydów w błonie wewnętrznej, a także modyfikując ją chemicznie, byliśmy w stanie wykazać, że kolistyna w ten sam sposób niszczy dwie bariery bakteryjne i zabija superbakterie. Wyjaśnił.

Skuteczne połączenie przeciwko superbakteriom

Naukowcy odkryli również sposób na zwiększenie zdolności kolistyny ​​do uszkadzania wewnętrznej błony bakterii. Dzięki eksperymentalnemu antybiotykowi o nazwie „murepawadyna” byli w stanie spleśniać i zwiększać poziom lipopolisacharydów znajdujących się w wewnętrznej błonie bakterii.

W eksperymencie na myszach zakażonych bakterią. P. aeruginosa, naukowcy odkryli, że leczenie tylko kolistyną lub murepawadyną dało bardzo niewiele natychmiastowych wyników w odniesieniu do liczby bakterii u zakażonych zwierząt. Natomiast połączenie tych dwóch antybiotyków zmniejszyło liczbę jednostek tworzących kolonie bakteryjne u myszy nawet 500 razy w ciągu zaledwie trzech godzin.

Chociaż murepawadyna jest nadal badanym lekiem bez zezwolenia do użytku klinicznego, autorzy stwierdzili w swoim raporcie, że połączenie kolistyny ​​i murepawadyny może zwiększyć poziom skuteczności leczenia antybiotykami polimyksynowymi. Z drugiej strony może również zminimalizować poważne skutki uboczne związane z tymi dwoma produktami, ponieważ możliwe będzie zmniejszenie dawki leków w przypadku ich stosowania u pacjentów.